A pesar de ser una lesión rara, el adenocarcinoma duodenal primario no originado en la ampolla de Vater es la neoplasia maligna más frecuente de este segmento del tubo digestivo. En el presente trabajo, se reporta el caso de un paciente de 42 años con adenocarcinoma primario de la tercera porción del duodeno, y se revisa la literatura, haciendo énfasis en las indicaciones y resultados de los dos principales tipos de cirugía curativa.