Aunque el tratamiento estándar del cáncer avanzado de orofaringe (estadios II y IV) ha sido la quimiorradioterapia, algunos abordajes quirúrgicos como tratamiento inicial, ofrecen una opción en casos seleccionados, generalmente seguidos de tratamiento adyuvante.
Varios estudios han reportado resultados comparables de supervivencia a los tres años comparando tratamiento quirúrgico con tratamiento quimio radiante.
Algunos factores deben ser considerados para la selección del tratamiento, entre ellos, la localización y extensión del tumor, el estatus del VPH, la invasión neural, la extensión extra nodal (EEN), las condiciones y preferencias del paciente y la experiencia del equipo médico tratante, entre otros. En todo caso, las decisiones deben ser tomadas en una discusión interdisciplinaria.