Estudios sero-epidemiológicos han sugerido una asociación entre el virus del Herpes simple tipo 2 (VHS-2) y carcinoma de cuello uterino; sin embargo, la frecuencia de anticuerpos contra ese virus en pacientes y controles apareados muestra variaciones geográficas importantes, por lo cual, se decidió conducir un estudio semejante en pacientes del Hospital Oncológico Luis Razetti, en Caracas, Venezuela. Se estudiaron 36 pacientes con diagnóstico histopatológico de carcinoma epidermoide de cuello uterino y 35 controles. En todos los casos se tomaron muestras de sangre para estudio sexológico, así como biopsias de cuello uterino al grupo de pacientes. Debido a que el VHS-2 es trasmitido venereamente, la población fue escogida con características sexuales y de reproducción comparable.
El nivel de anticuerpos para VHS-2 y VHS-1 se midió por pruebas de microneutralización, considerándose indicativo por infección de VHS-2 un índice de II/I superior a 110. Se encontró que el 44,4 % de las pacientes y el 17,7 % de los controles, se habían sufrido infección por este virus, con un factor de riesgo global de 3,5. Esto indica que el grupo de pacientes con anticuerpos contra el VHS-2 tiene casi 3 veces y media más posibilidades de presentar un cáncer de cuello uterino que los controles que no han sufrido dicha infección. Entre otros factores de riesgo se encontró, más de 6 hijos, más de una pareja y primeras relaciones sexuales ante de los 20 años. Se consideró interesante la búsqueda de antígenos virales en células tumorales. Para ello, se diseñaron experimentos con objeto de lograr el cultivo in vitro de células derivadas de biopsias de tumor de cuello uterino. Con la finalidad de evidenciar la presencia del genoma viral en las células transformadas, se superinfectó uno de esos cultivos con virus inactivados por irradiación de la luz ultravioleta, obteniéndose la producción de partículas virales competentes, originadas probablemente a través de la complementación o recombinación con el genoma viral residente.